Varfarina PGx
varfarina
A varfarina é um dos anticoagulantes orais mais utilizados e é o agente mais eficaz na prevenção de doenças trombóticas. A dosagem de drogas deve ser cuidadosamente controlada a fim de se obterem os máximos benefícios terapêuticos.
A eficácia da varfarina está altamente dependente da obtenção e manutenção de uma janela terapêutica estreita. A sua utilização está associada a um risco acrescido de formação de coágulos sanguíneos quando o tratamento é subterapêutico (TIN inferior a 2) ou hemorrágico quando supraterapêutico (TIN de 4 ou mais). O estudo farmacogenético pode ser utilizado para determinar a dose inicial ideal de warfarina.
É o anticoagulante oral mais amplamente utilizado.
Está entre os agentes mais eficazes na prevenção de doenças trombóticas.
A dosagem deve ser cuidadosamente controlada a fim de obter o máximo de benefícios terapêuticos.
Farmacogenética VARFARINA
O genótipo de um indivíduo é um determinante importante da resposta aos medicamentos e da variabilidade das doses. Na farmacogenética, as variantes genéticas de CYP2C9 estão associadas a uma reduzida atividade enzimática e a menores taxas de depuração de varfarina. As variantes genéticas do gene VKORC1 contribuem para a resistência à varfarina e causam uma diferença significativa no índice de sensibilidade à varfarina.
BENEFÍCIOS DOS TESTES GENÉTICOS
Ao avaliar as variantes genéticas CYP2C9 e VKORC1, é possível
- avaliar a resposta do paciente à varfarina
- prescrever uma dose adequada
- evitar os efeitos secundários adversos da dosagem não óptima de varfarina
Painel Genético
O teste genético avalia variantes genéticas nos genes CYP2C9 e VKORC1. O teste genético avalia os 18 haplótipos possíveis associados ao metabolismo da varfarina. Por exemplo, os alelos *2 e *3 do gene CYP2C9 são responsáveis por uma redução do metabolismo da varfarina; a variante G-1639A no gene VKORC1 é um determinante importante da variabilidade da sensibilidade à varfarina.
As variantes desses genes foram aprovadas pela FDA e também pelo International Warfarin Pharmacogenomics Consortium para orientar a terapia.
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Citocromo P450, Família, Subfamília C, Polipéptido 9, é um membro da superfamília citocromo P450 com uma acção significativa no metabolismo da varfarina
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O Complexo de Vitamina K Epóxida Redutase, Subunidade 1, codifica a Vitamina K-epóxido redutase, que catalisa a conversão da vitamina K-epóxido em vitamina K
WARFARINA E TROMBOFILIA HEREDITÁRIA
Warfarina é o anticoagulante mais eficaz para prevenir a trombose. É utilizado no contexto clínico da trombofilia hereditária.
DIRECTRIZES INTERNACIONAIS E ANOTAÇÕES DE RÓTULOS DE fármacos
O rótulo do medicamento warfarin aprovado pela FDA fornece uma tabela de dosagem baseada nos genótipos CYP2C9 e VKORC1.
Também o Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) do National Institutes of Health Pharmacogenomics Research Network (CPIC) desenvolve orientações sobre medicamentos genéticos revistas por pares que são publicadas e actualizadas periodicamente com base em novos desenvolvimentos na área [2,9].
TEMPO DE RETORNO
10 dias úteis
Estudos científicos
[2] Kamali et al., Annual Review of Medicine 61, 63–75 (2010)
[3] Limdi et al., Blood 115, 3827–3834 (2010)
[4] Moyer et al., Mayo Clinic Proceedings 84, 1079–1094 (2009)
[5] Schwarz et al., The New England Journal of Medicine 358, 999–1008 (2008)