DPYD PGx

Estudo farmacogenético do Gene Dihidropyrimidina Dehidrogenase (DPYD)

DPYD PGx é um teste farmacogenético para estudo da resposta a fluoropirimidinas:

• Fluororacilo
• Capecitabina
• Tegafur

A enzima dihidropirimidina desidrogenase metaboliza as pirimidinas endógenas timina e uracil e é também fundamental para o metabolismo das fluoropirimidinas. Esta enzima é responsável pela inativação de aproximadamente 80-85% de 5-fluorouracilo. De acordo com a Agência Europeia do Medicamento (EMA) (relatório de avaliação EMA/274404/2020) a frequência da deficiência parcial e completa de dihidropiridina desidrogenase entre os caucasianos é de aproximadamente 3%-9% e 0,01%-0,5%, respetivamente. A utilização de fluoropirimidinas em pacientes com estas deficiências pode resultar em toxicidade grave. 

Por esta razão, os testes de deficiência de dihidropiridina desidrogenase antes do tratamento com estas fluoropirimidinas são recomendados pelo Infarmed (a autoridade nacional portuguesa de medicamentos e produtos de saúde) e pela EMA.

PAINEL GENÉTICO

Este teste farmacogenético analisa os seguintes nove alelos do gene DPYD:

HapB3, *2A, *6, *7, *8, *10, *12, *13, c.2846A>T

O estudo de alelos associados à atividade reduzida da enzima dihidropiridina desidrogenase permite identificar os indivíduos com capacidade metabolizadora reduzida que, portanto, beneficiam de doses mais baixas de fluoropirimidinas ou de terapêuticas alternativas.

Diretrizes internacionais

O Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC®) e o Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) são sociedades profissionais que fornecem diretrizes para a aplicação da farmacogenética na prática clínica. Ambos os grupos publicaram recomendações para a terapêutica com fluoropirimidinas baseadas no genótipo de DPYD, com o objetivo de minimizar a toxicidade e assim proporcionar maior segurança aos pacientes.

RELATÓRIO

O relatório do teste indica o score de atividade da enzima dihidropirimidina desidrogenase, com base no genótipo obtido, e a sua tradução em recomendações práticas de acordo com as mais recentes diretrizes do Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC®) e do Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG).

Estudos científicos